Art Spiegelman föddes i Stockholm av polskjudiska föräldrar, men han växte upp i Queens i New York. Han gick på konsthögskola i Manhattan och blev en viktig förgrundsfigur i den undergroundserierörelse som växte fram i USA i slutet av sexito - början av sjuttiotalet, och man kunde hitta hans verk i tidningar som Real Pulp, Young Lust and Bizarre Sex.
Art grundade tillsammans med Bill Griffith serieantologin Arcade i början av sjuttiotalet. 1976 flyttade Spiegelman tillbaka till New York, där han träffade Françoise Mouly, som han senare gifte sig med. Tillsammans startade de serieantologin RAW 1980, och det var här Maus började att publiceras. För Maus har Spigelman vunnit många internationella priser, och av många anses han i dag vara en av världens färmsta serieskapare.
Bland Spiegelmans senare verk finns bland annat In the Shadow of No Towers, som berättar om hans personliga upplevelser av attacken mot World Trade Center.